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张伟安教授团队在衰老肿瘤治疗领域取得重要进展，相关成果以“Chemical anchoring of immunotherapeutic drugs within senescent tumor cells overcomes senescence-driven immunotherapy resistance”为题发表于《自然·通讯》。该研究首次报道了衰老肿瘤存在药物外排泵过表达的生物学现象，并针对这一问题设计了基于化学锚定策略的药物递送方案，有效解决药物外排问题，实现对衰老肿瘤免疫微环境的高效调控。
研究人员构建了一种兼具衰老与肿瘤双重靶向性的免疫治疗自组装药物（DN-Ghcy）。该药物由一个可被衰老相关β-半乳糖苷酶激活的生物正交受体（Ghcy）和一个工程化免疫刺激前药（DN）两亲性自组装构建。在衰老肿瘤细胞内，DN-Ghcy通过衰老相关β-半乳糖苷酶催化的生物正交纳米受体作用实现原位固定，从而显著增强药物在细胞内的滞留，绕过转运蛋白介导的药物外排。在近红外光照射下，DN-Ghcy可同时介导PD-L1降解、IDO抑制剂释放并破坏溶酶体完整性。该策略成功逆转了衰老肿瘤的免疫治疗耐药性，为克服由衰老驱动的免疫治疗耐药性建立了一种极具前景的新型治疗模式。
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为唯一通讯单位，张伟安教授和田佳副教授为论文的共同通讯作者，博士研究生黄文龙为论文的第一作者。研究工作得到了国家自然科学基金重点项目和面上项目，以及上海市科学技术委员会的资助。
原文链接：//www.nature.com/articles/s41467-026-71549-y